Un estudio del grupo de Investigación Biomédica en Ginecología del Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR) ha revelado que combinar dos fármacos ya aprobados para otras indicaciones oncológicas puede mejorar el tratamiento del cáncer de endometrio de alto riesgo.
El trabajo se ha realizado en modelos animales en los que se implantaron subtipos diferentes de tumores obtenidos de pacientes enfermas. Los resultados han demostrado que la terapia conjunta tiene un efecto antitumoral superior a los tratamientos individuales y consigue una respuesta completa, es decir, la desaparición total del tumor, en el 60% de los casos. El estudio, elaborado con la Unidad de Ginecología Oncológica y el Servicio de Anatomía Patológica del centro, se ha publicado 'Biomedicine & Pharmacotherapy'.
El cáncer de endometrio es el cáncer ginecológico más frecuente en los países desarrollados. En Cataluña se diagnostican cerca de 1.000 casos cada año y en España, unos 7.000. La incidencia continúa aumentando, sobre todo a causa del aumento de la esperanza de vida y de la obesidad. En los tumores de alto riesgo, la resistencia a los tratamientos puede limitar las opciones terapéuticas disponibles.
La investigación de la Vall d'Hebron se inició con el objetivo de encontrar nuevas terapias para las pacientes con cáncer de endometrio. El equipo del VHIR y la empresa Byondis S.L. han impulsado un estudio en el que se han combinado dos fármacos que ya son aprobados de manera independiente para otras indicaciones oncológicas: el SYD985, un anticuerpo contra el receptor HER2 al que está unido un fármaco que daña las células tumorales, y el medicamento Niraparib.
HER2 es un receptor que participa en procesos relacionados con el crecimiento y la supervivencia de las células. Se encuentra en niveles elevados en algunos tumores, como los de mama y estómago, y por eso ya se utilizan tratamientos dirigidos contra él para atacar de manera selectiva las células tumorales. En el cáncer de endometrio, sin embargo, la presencia de este receptor acostumbra a ser más baja y variable, por lo que estos tratamientos se han estudiado menos como alternativa terapéutica para este tipo de tumor.
"Aunque el cáncer de endometrio no expresa HER2 en niveles tan elevados, este fármaco conjugado permite dirigir el tratamiento a las células que expresan HER2 y, gracias al fármaco que lleva asociado, ampliar su efecto", ha explicado la doctora Valeria Tubita, investigadora postdoctoral del grupo de Investigación Biomédica en Ginecología del VHIR.
Además de SYD985, se ha administrado un segundo fármaco, el Niraparib, que bloquea los mecanismos que utilizan las células para reparar los daños en su ADN. De esta forma, las que están dañadas no son capaces de repararse y acaban muriendo.
DOS FÁRMACOS COMBINADOS MÁS EFICACES QUE POR SEPARADO
El equipo de investigación ha llevado a cabo el estudio con quince modelos animales en los que se han implantado diferentes subtipos de tumores obtenidos de pacientes con cáncer de endometrio. Para cada uno, derivados de quince pacientes, se ha realizado un estudio preclínico en el que se han evaluado cuatro condiciones: placebo, Niraparib administrado en solitario, el tratamiento dirigido contra HER2 administrado en solitario y la combinación de los dos fármacos.
Los resultados han mostrado que la combinación tiene un efecto antitumoral mayor que los tratamientos individuales. Concretamente, se ha observado una respuesta completa, es decir, la desaparición completa del tumor, en el 60% de los modelos tratados. Los tratamientos individuales solo han conseguido esta respuesta en un 7% o un 27% de los modelos.
Este efecto se ha observado en tumores con características moleculares diversas, y no solo en modelos con una expresión elevada de HER2 o con mutaciones clásicamente asociadas a la sensibilidad al niraparib. El equipo también ha analizado la expresión de los genes de los diferentes tumores para identificar características moleculares asociadas a una mejor respuesta. Los resultados han indicado que los modelos que respondían mejor a la combinación presentaban características similares a las asociadas a la respuesta a los dos tratamientos por separado.
"Entender el perfil molecular de los tumores aporta un conocimiento más profundo y nos ayuda a establecer el pronóstico y a predecir la respuesta al tratamiento", ha apuntado el doctor Antonio Gil-Moreno, co-jefe del grupo de Investigación Biomédica en Ginecología del VHIR.
CONTINÚA LA INVESTIGACIÓN PRECLÍNICA
Los resultados obtenidos establecen las bases para continuar estudiando esta estrategia terapéutica en nuevos modelos experimentales en el laboratorio, como los organoides, pequeños modelos tridimensionales obtenidos a partir de células de pacientes que reproducen la estructura y el funcionamiento del tumor original.
El equipo estudiará si, tal como han sugerido estudios previos, el Niraparib es capaz de aumentar los niveles de HER2 y, por lo tanto, favorece que las células tumorales sean más fácilmente reconocidas por el anticuerpo. Además, los modelos de organoides también permitirán probar otros fármacos inhibidores de los mecanismos de reparación del daño en el ADN y de HER2, y también otras potenciales combinaciones terapéuticas.
"Un aspecto especialmente interesante de esta estrategia es que los fármacos que estamos probando ya son aprobados de forma individual para su uso en la clínica y no partimos de cero. Todavía hacen falta más estudios en el ámbito preclínico y clínico, pero el conocimiento que ya tenemos sobre estos tratamientos puede facilitar los pasos necesarios para llegar a las pacientes", ha destacado la doctora Eva Colás, co-jefa del grupo de Investigación Biomédica en Ginecología del VHIR.
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