El Vall d'Hebron Institut d’Oncologia (VHIO) ha publicado un estudio que demuestra la utilidad de la herramienta VIGex para ayudar a los oncólogos a identificar qué pacientes son más sensibles a los tratamientos de inmunoterapia. El VIGex es una signatura de expresión génica de 12 genes clave en la activación de la respuesta inmune, capaz de clasificar los tumores sólidos en tres categorías según el estado inflamatorio del microambiente: caliente, intermedio y frío. El trabajo ha revelado que los calientes son los que tienen más probabilidad de presentar beneficios a la inmunoterapia. Se ha validado utilizando más de 2.000 muestras de 45 tipos de tumores y se ha publicado en la revista 'Med'. Supone un paso adelante clave en la selección de pacientes y la personalización de terapias.
La inmunoterapia se basa en estimular la respuesta inmunitaria del paciente contra las células del tumor y ha supuesto una revolución en el tratamiento del cáncer en los últimos años. No obstante, esta estrategia terapéutica no funciona en todos los pacientes ni en todos los tipos de cáncer, por lo que uno de los objetivos de la investigación en este campo es identificar biomarcadores para ayudar a los oncólogos a decidir qué tratamiento es el más indicado para cada paciente.
“La última década ha crecido el número de fármacos de inmunoterapia en desarrollo. Sin embargo, la falta de biomarcadores de respuesta fiables en el campo dificulta la implementación del modelo de medicina de precisión en inmunoterapia”, ha afirmado el doctor Alberto Hernando-Calvo, investigador de la UITM-CaixaResearch, oncólogo médico del Hospital Universitario Vall d'Hebron y primer coautor del artículo junto con la doctora María Vila Casadesús, bioinformática del Grupo de Genómica del Cáncer del VHIO.
Con el objetivo de desarrollar un test capaz de medir el estado de activación de los genes de respuesta inmunitaria antitumoral, los investigadores han utilizado más de 1.000 muestras del Programa de Diagnóstico Molecular Avanzado (DIAMAV) y han analizado la expresión génica.
A partir de este análisis han desarrollado la herramienta VIGex, una signatura de expresión génica de 12 genes clave en la activación de la respuesta inmune, capaz de clasificar los tumores sólidos en tres categorías según el estado inflamatorio del microambiente tumoral: caliente, intermedio y frío. Los datos de validación han indicado que los tumores calientes tienen más probabilidad de presentar beneficio a la inmunoterapia, mientras que los fríos, mayoritariamente, no son sensibles.
El microambiente tumoral, medido mediante la signatura VIGex, varía según el origen del tumor primario y el lugar anatómico de las metástasis. En particular, se ha observado que las metástasis hepáticas muestran un microambiente tumoral inmunosupresor.
La capacidad predictiva de VIGex se observó inicialmente en una cohorte de 98 tumores sólidos refractarios de pacientes tratados en ensayos de inmunoterapia de fase temprana en el VHIO y se validó posteriormente en más de 800 tumores procedentes de estudios clínicos previamente publicados y con datos clínicos y de expresión génica disponibles para la comunidad científica.
Mejora de la selección de pacientes a tratar con inmunoterapia
Según explica Elena Garralda, directora de la UITM-CaixaResearch del VHIO, “el desarrollo de esta herramienta permitirá mejorar la selección de los pacientes para tratamientos de inmunoterapia”. De hecho, ha indicado que dentro de la colaboración internacional establecida en este proyecto, se aplicará la firma VIGex a datos de un ensayo clínico de inmunoterapia realizado en el Hospital Princess Margaret en Toronto.
Además, la herramienta será utilizada como biomarcador en un ensayo clínico prospectivo de la European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC), financiado por la Asociación Española contra el Cáncer (AECC), para pacientes afectos de tumores de cabeza y cuello tratados con inmunoterapia.
El estudio se ha publicado esta semana en 'Med' y lo han desarrollado investigadores del Grupo de Genómica del Cáncer del VHIO y de la Unidad de Investigación en Terapia Molecular del Cáncer del VHIO UITM-Caixa Research. Es fruto de una colaboración internacional entre el VHIO, el Hospital Princess Margaret de Toronto y la Universidad de Montreal en Canadá.
